BCR－ABL基因再激活可引起白血病患者对Gleevec耐药.

(路透社医学新闻)美国加利福尼亚大学的研究者发现：处于进展期的慢性髓细胞性白血病（CML）患者出现了对诺华公司生产的口服抗白血病新药Gleevec（STI-571或imatinib mesylate）耐药，原因是BCR－ABL基因的信号传导再激活。

处于急变期的病人经Gleevec 诱导缓解的时间一般比较短暂，研究者不清楚癌症是否仍依赖于编码具有组成性酪氨酸激酶活性的蛋白的癌基因BCR－ABL。

为了研究这种可能性， Charles L. Sawyers博士与同事对11例经初次信号传导抑制剂治疗后复发患者的细胞进行了生化和分子生物学分析。

在6月21日出版的《科学》杂志上，研究者报道Crkl蛋白中磷酸化酪氨酸的含量可用于BCR－ABL酪氨酸激酶的活性的定量检测。

应用Gleevec 治疗后，CML患者细胞内磷酸化Crkl的平均水平从73％下降到22％，复发者的平均水平上升到59％，这提示“最初应用STI571治疗有效的患者中疾病的进展与不能保持有效抑制BCR－ABL激酶的活性有关”。

白血病细胞Gleevec敏感性的体外进一步分析提示：药物的耐药是来自细胞内部而不是病人机体对于药物的影响。