众所周知,有很多因素可能印象过敏性哮喘,其中遗传性与过敏性哮喘发生与有密切关系,是过敏性哮喘发生的重要易感因素。
据上海华山医院在1964年调查证实,50.9%过敏性哮喘患者有家族过敏疾病史,37.5%病人有家族过敏性哮喘史;国外调查表明62.6%过敏性哮喘儿童有家族过敏疾病史,31.4%患儿有家族过敏性哮喘史,提示了过敏性哮喘有着明显遗传性倾向。
过敏性哮喘是一种多基因常染色体显性遗传性疾病,其发病基础是特应性素质,而特应性素质遗传性又受到多种因素影响。研究发现胎儿期间在对过敏原反应中主要为Th2反应,这对避免母婴间免疫排斥有重要作用。婴儿出生后对过敏原免疫反应种类决定是否出现过敏性疾病,健康儿童对过敏原反应表现为耐受从而避免Th2反应,而过敏性哮喘患儿则可对过敏原致敏并诱导机体呈Th2反应。特应性素质具有在接触过敏原后产生高水平IgE倾向,这是过敏性哮喘最重要易感因素。通常这种特应性素质需要一段时间致敏期后才能表现出来,因此过敏性哮喘发生大多数在出生1年后才逐渐显现出来,有些甚至成年后才发病。目前对正常儿童对过敏原耐受途径及过敏性哮喘儿童耐受缺陷具体机制尚不清楚,近年研究表明儿童对过敏原免疫耐受是由分泌IL-10和TGF-β调节性T细胞所介导。
除高龄发病少数过敏性哮喘患者外,绝大多数过敏性哮喘患者(特别是儿童过敏性哮喘)均具有典型特应性素质,这种特应性素质导致血清总IgE水平增高和气道高反应性均与遗传性因素有关。近年研究证实在一些过敏性哮喘患儿非过敏性哮喘父母也有气道高反应性和高IgE水平存在,这是一个非常重要发现,提示了过敏性哮喘可以通过气道高反应性和高IgE水平遗传性而发病,同时也证实了气道高反应性和高IgE水平密切关系。最近发表于《自然》杂志上一项研究报告了对至少有两个兄弟姐妹被诊断患有过敏性哮喘460个高加索地区家庭进行基因组调查结果,发现这些家庭患者体内20号染色体短臂有一个区段与过敏性哮喘有着很强相关性,并锁定为ADAM33基因。有关过敏性哮喘与遗传性因素关系将在过敏性哮喘遗传性学一章中作详细介绍。
虽然遗传性因素使人类易罹患过敏性哮喘,但是过敏性哮喘发生还是与环境因素有重要关系,这表现人类特应性素质发生率是非常高,约占正常人群30-50%,而过敏性哮喘发病率则远远低于该水平,提示了特应性素质患者是否能发展成为过敏性哮喘与后天环境因素有着密切关系。最近一项随机调查证实在婴幼儿期(主要在1岁以内),通过降低环境中过敏原浓度可以大大降低特应症和呼吸道症状发生率,也提示了过敏性哮喘与环境因素有着密切关系。