一、OPN的结构纤维囊肾治疗迄今为止,人们已克隆出小鼠、大鼠、猪、牛、鸡和人的OPN cDNA和基因〔6〕,通过比较分析,发现这些种属OPN基因的核苷酸有中等水平的序列保守性,其中氨基端、羧基端和编码含RGD三肽序列的50个氨基酸区有高度的序列保守性。
OPN基因含有6个外显子和5个内含子,它的启动子含有一个特征性的TATA盒(-28-22),一个反向的CCAAT盒(纤维囊肾治疗-55-50)和一个GC盒(-100-93)。人、大鼠和小鼠的OPN基因分别编码314,327和297个氨基酸,人和大鼠的OPN氨基酸序列有65%的同源性,而大鼠和小鼠的OPN氨基酸序列有86%的同源性。
尽管OPN是单基因产物,但由于RNA的拼接和翻译后磷酸化、糖基化及蛋白水解程度的不同而以多种形式存在〔1,3〕。OPN的2级结构有8个α螺旋和6个β片状部分;有RGD结构区,是依赖αV整合素的细胞粘附和迁移所必需的位点;
有1个钙结含位点;有2个肝素结合位点,1个与RGD结构区毗邻,另1个靠近OPN的羧基端;
有3个凝血酶裂解位点,1个是RGD三肽中的Arg-Gly位点,另两个是在氨基酸序列中的153-154和157-158位点,其中157-158位点是凝血酶主要的裂解位点;OPN也有与骨基质的羟磷灰石结合的富含精氨酸的结构区〔2,6〕。
肾脏疾病骨调素(OsteopontinOPN)是一类含Arg-Gly-Asp (RGD,精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸)三肽序列的高度酸性的磷酸化分泌性糖蛋白,最初由骨组织中分离所得,属非胶原的骨基质蛋白〔1〕。
OPN不仅是细胞外基质,也是淋巴细胞因子和巨噬细胞趋化和粘附分子,具有促进B淋巴细胞多克隆激活,调节骨的形成,促进巨噬细胞粘附和聚集,纤维囊肾治疗促进平滑细胞迁移和肿瘤细胞转移等多种生理功能〔1-3〕。
近年来研究表明,OPN在肾脏疾病,尤其在肾小管间质损伤和纤维化中起着重要作用〔1,4,5〕,我们就OPN与肾脏疾病发生发展的关系做一简要综述。
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