过敏性紫癜肾炎(hspn)是免疫反应引起的全身性坏死性小血管炎和毛细血管损害在肾脏的表现。临床表现轻者经祛除病因、抗炎、抗过敏及对症治疗,多可自行恢复。而对于反复发作,临床表现为肾炎综合征和/或肾病综合征者治疗较为困难,多数学者认为hspn目前尚无特异性治疗方法,激素及细胞毒药物疗效不肯定且副作用较大。近来有个案报道用骁悉(mmf)治疗hspn效果显著 [1,2] 。我们在这方面也做了一些尝试,并结合复方丹渗滴丸口服,取得较好疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 9例患者,男5例,女4例。年龄15~46岁,平均18.1岁。起病诱因:上呼吸道感染5例,螺旋霉素过敏1例,吃带鱼过敏1例,劳累后发病1例,无诱因1例。4例为反复发作者。病程1年2例,12年1例,1~2月6例。4例患者曾用过强的松。临床表现四肢(以双下肢为主)紫癜、血尿、蛋白尿9例。伴关节痛、腹痛、黑便3例。2例伴高血压。1例伴氮质血症。合并先心病房间隔缺损1例。尿蛋白(++)~(++++),定量2.51~6g/24h,尿rbc(10-满视野)/hp,透明管型(0~5)/lp,颗粒管型(0~3)/lp,红细胞管型(0~2)/lp,尿红细胞畸形率70%~90%,血常规中白细胞总数及中性粒细胞增高3例。所有病人血红蛋白及血小板均正常。肝功(-)。8例肾功(-)。ana(-),dsdna(-)。抗“o”(-)。c 3 (-)、c 4 (-)。乙肝(-)。血糖正常。9例患者均拒绝肾穿刺活检。
1.2 治疗方法 在一般治疗的基础上,急性期给氢化可的松100~150mg+10%葡萄糖盐水200ml,静脉点滴,每日2次。皮疹消退后,渐停氢化可的松。给予mmf0.5~0.75g,每日2次,口服。复方丹参滴丸10粒,每日3次,口服。疗程15~90d。
1.3 检测方法 治疗前及治疗后分别检测尿常规、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、igg、igm、iga、肾功能、血液流变学项目。
1.4 统计学方法 以(ˉx±s)表示,自身对照t检验。
2 结果
9例患者服药2周后,尿蛋白减轻,尿红细胞减少。1个月后尿蛋白(-)~(++),尿红细胞8~15/hp。管型(-)。观察6~9个月,无1例复发。mmf减量为0.5g,每日两次或一次口服。1例氮质血症者经治疗6个月后,临床症状消失,尿蛋白转阴,尿红细胞10~15/hp,肾功能恢复正常。
2.1 治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白结果比较 见表1。
2.2 治疗前后血尿素氮(bun)、肝酐(cr)结果比较 见表2。
2.3 治疗前后血脂 胆固醇(ch)、甘油三酯(tg)结果比较 见表3。
2.4 治疗前后有关血流变学指标比较 见表4。表1 治疗前后24尿蛋白定量、血浆白蛋白结果比较 (略)表2 治疗前后血bun、cr结果比较 (略)表3 治疗前后血脂结果比较 (略)表4 治疗前后有关血流变学指标比较 (略)
2.5 副作用 用药后1周白细胞减低1例,未停药,肌注升白素3天,白细胞恢复正常。继续用药。每周查一次血象,上述情况共出现三次,待
病情稳定后,将mmf减为0.5g,每日两次,口服。未见白细胞减低。每两周复查一次肝功、肾功,未见用药后异常。
3 讨论
骁悉也叫酶酚酸酯,是麦考酸酯(mpa)的2-乙基酯类衍生物,mpa是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核甘酸脱氢酶抑制剂,可抑制鸟嘌呤核甘酸的经典合成途径。mpa可选择性地作用于t淋巴细胞和b淋巴细胞,而对大多数非淋巴细胞无抑制作用,比经典细胞毒药物硫唑嘌呤更具安全性 [3] 。mmf副作用轻微,疗效显著,但价格昂贵,临床应用受限。mmf降低血白细胞可能与剂量大有关,也可能与病人个体敏感性有关。本文1例用0.75g,每日2次,口服后,出现血白细胞降低,但用升白细胞药物后可恢复。病情缓解后减量应用未见白细胞减低发生。复方丹参滴丸为纯中药制剂,其成分为丹参、三七、冰片,可通过活血化瘀、起到扩张血管、改善血液流变性异常、抗凝、抗血栓形成、激活纤溶酶等作用,从而减轻肾脏损伤, 改善肾功能。复方丹参滴丸中的三七是提取三七中三七皂甙等有效成分,可清除过量的自由基并保护内源性抗氧化酶的活性。免疫抑制剂和活血化瘀药合用,有助于改善肾脏的血液循环,并促进肾脏病理修复。